Онкомаркер НЕ4 – білок, що належить до групи глікопротеїнів. Він продукується тканинами епітелію статевих органів, верхніх дихальних шляхів і підшлункової залози. Його основна роль в організмі – блокування ферментів-протеїназ, які розщеплюють білки на амінокислоти.
Онкомаркер HE4 (WFDC2) був вперше виявлений у 1991 році. В двотисячних роках проводились активні дослідження цього білку, як ефективного показника пухлин яєчників. Була показана досить висока чутливість HE4, де під чутливістю мається на увазі кількість хворих, у яких тест виявив наявний рак. Якщо використовувати онкомаркер HE4 як окремий показник (без урахування інших досліджень), то його чутливість складала 73% при специфічності 95%. Під специфічністю мається на увазі відсоток здорових осіб або пацієнтів, що хворіють на інше (у т.ч. і ракове) захворювання, у яких аналіз дає негативний результат. Тобто, фактично це здатність тесту не схибити і не показати помилково наявність захворювання там, де його нема. Значення специфічності 95% показує, що лише в 5% випадків проведення аналізу на HE4 він буде помилково позитивним у осіб, що насправді не мають раку яєчників, або мають іншу форму раку.
Достовірно встановлено, що підвищення синтезу онкомаркеру НЕ4 має безпосередній зв'язок з розвитком пухлин яєчника. При цьому, на відміну від онкомаркеру СА- 125, надмірна концентрація маркеру НЕ4 спостерігається не лише при серозних формах раку яєчника, але і у разі діагностування ендометриоїдних і світлоклітинних форм цього злоякісного новоутворення. Його підвищений вміст виявляється практично в 100 % випадків ендометриоїдного раку, 93 % серозного та 50 % світлоклітинного. Використовувати онкомаркер НЕ4 для визначення інших форм раку яєчників (герміногенні та інші пухлини) не рекомендується.
Норма вмісту онкомаркеру НЕ4 в крові жінок :
| Вік, років | Концентрація, пмоль/л |
|---|---|
| до 40 | до 60,5 |
| 40-49 | до 76,2 |
| 50-59 | до 74,3 |
| 60-69 | до 82,9 |
| старше 70 | до 104,0 |
Концентрація НЕ4 збільшується вже на ранніх стадіях раку (у 75 % пацієнток), ще до появи клінічних симптомів. При цьому аналогічний показник для онкомаркеру СА-125 складає лише 40 %. Специфічність НЕ4 саме для раку яєчників підтверджується тим, що він залишається в нормальній концентрації при запальних захворюваннях жіночих статевих органів і ендометріозі та лише зрідка підвищується при раку легенів.
Хороших результатів в діагностиці раку яєчників було досягнуто при одночасному вимірюванні онкомаркерів HE4 та CA-125. Комбінація онкомаркерів HE4 плюс CA-125 досягла високої чутливості в 93% при 95% специфічності порівняно з окремо взятими HE4 або CA-125. Рівень HE4 був підвищений як у пацієнток із злоякісних пухлинами ендометрію, так і яєчників, але не з ендометріозними ураженнях. Дослідження показали можливість використання одночасного вимірювання HE4 і CA-125 для розрізнення пацієнтів зі злоякісними новоутвореннями яєчників та хворих на доброякісні пухлини або ендометріоз.
Є інформація про потенціал використання онкомаркеру HE4 як сироваткового маркера для злоякісних пухлин ендометрію. Використання СА-125 для повторного виявлення раку ендометрію в значній мірі обмежується виявленням пізнішої стадії, оскільки лише 10-20% жінок з такими формами раку на стадії І та 25% з безсимптомними рецидивами мають підвищений рівень сироваткового СА-125. Результати деяких досліджень показали, що, як єдиний маркер для раку ендометрію, HE4 був найбільш точним з багатьох інших, незалежно від стадії. Чутливість аналізу HE4 також була найбільшою з усіх інших одиничних маркерів незалежно від стадії . Додавання CA-125 до аналізу HE4 значно підвищило чутливість у порівнянні з рівнем, що досягається лише CA-125 (відповідно 50,1% проти 24,6% при специфічності 95%)
Кращою практикою при діагностуванні раку яєчників вважається одночасне визначення двох онкомаркерів: СА- 125 і НЕ4. На їх основі розраховується індекс ROMA. Його розшифровка:
Для жінок репродуктивного віку :
- ROMA < 11,4 низький ризик виявлення епітеліального раку яєчника;
- ROMA ≥ 11,4 високий ризик виявлення епітеліального раку яєчника.
У жінок в період менопаузи (клімаксу) :
- ROMA < 29,9 низький ризик виявлення епітеліального раку яєчника;
- ROMA ≥ 29,9 високий ризик виявлення епітеліального раку яєчника.