Онкомаркер НЕ4 – белок, относящийся к группе гликопротеинов. Он вырабатывается тканями эпителия половых органов, верхних дыхательных путей и поджелудочной железы. Его основная роль в организме – блокирование ферментов-протеиназ, которые расщепляют белки на составляющие их аминокислоты.
Онкомаркер HE4 (WFDC2) впервые был обнаружен в 1991 году. В двухтысячных годах проводились активные исследования этого белка, как эффективного показателя опухолей яичников. Была показана достаточно высокая чувствительность HE4, где под чувствительностью подразумевается количество больных, у которых тест выявил имеющийся рак. Если использовать онкомаркер HE4 как отдельный показатель (без учета других исследований), то его чувствительность составляла 73% при специфичности 95%. Под специфичностью подразумевается процент здоровых лиц или пациентов, страдающих другим (в том числе и раковым) заболеванием, при которых анализ дает отрицательный результат. То есть, фактически это способность теста не ошибиться и не показать наличие заболевания там, где его нет. Значение специфичности 95% показывает, что только в 5% случаев проведения анализа на HE4 он будет ошибочно положительным у лиц, которые на самом деле не имеют рака яичников, или имеют другую форму рака.
Достоверно установлено, что повышение синтеза гликопротеина НЕ4 имеет прямую связь с развитием опухолей яичника. При этом, в отличие от онкомаркера СА-125, избыточная концентрация маркера НЕ4 наблюдается не только при серозных формах рака яичника, но и в случае диагностирования эндометриоидных и светлоклеточных форм этого злокачественного новообразования. При этом, его повышенное содержание обнаруживается в практически 100 % случаев эндометриоидного рака, 93 % – серозного и 50 % – светлоклеточного. Для определения других форм рака яичников (герминогенные и мукоидные опухоли) онкомаркер НЕ4 не рекомендуется к использованию.
Норма содержания онкомаркера НЕ4 в крови женщин:
| Возраст, лет | Концентрация, пмоль/л |
|---|---|
| до 40 | до 60,5 |
| 40-49 | до 76,2 |
| 50-59 | до 74,3 |
| 60-69 | до 82,9 |
| старше 70 | до 104,0 |
Кроме того, содержание НЕ4 увеличивается уже на ранних стадиях рака (у 75 % пациенток), ещё до появления клинических симптомов. При этом аналогичный показатель для онкомаркера СА-125 составляет лишь 40 %. Специфичность НЕ4 именно для рака яичников подтверждается тем, что он остается в нормальной концентрации при воспалительных заболеваниях женских половых органов и эндометриозе, изредка повышаясь при раке легких.
Хороших результатов в диагностике рака яичников был достигнут при одновременном измерении онкомаркеров HE4 и CA-125. Комбинация онкомаркеров HE4 плюс CA-125 достигла высокой чувствительности в 93% при 95% специфичности по сравнению с отдельно взятыми HE4 или CA-125. Уровень HE4 был повышен как у пациенток с злокачественных опухолями эндометрия, так и яичников, но не с эндометриозными поражениями. Примечательно, что исследования показали возможность использования одновременного измерения HE4 и CA-125 для различения пациентов со злокачественными новообразованиями яичников и больных доброкачественными опухолями или эндометриозом.
Есть информация о потенциале использования онокмаркера HE4 как сывороточного маркера для злокачественных опухолей эндометрия. Использование СА-125 для повторного выявления рака эндометрия в значительной степени ограничивается выявлением поздней стадии, поскольку только 10-20% женщин с такими формами рака на стадии I и 25% из бессимптомными рецидивами имеют повышенный уровень сывороточного СА-125. Результаты некоторых исследований показали, что, как единственный маркер для рака эндометрия, HE4 был наиболее точным из многих других, независимо от стадии. Чувствительность анализа HE4 также была самой большой из всех единичных маркеров независимо от стадии. Добавление CA-125 к анализу HE4 значительно повысило чувствительность по сравнению с уровнем, который достигается только CA-125 (соответственно 50,1% против 24,6% при специфичности 95%).
Лучшей практикой при диагностировании рака яичников считается одновременное определение двух онкомаркеров: СА-125 и НЕ4. На их основе рассчитывается индекс ROMA. Его расшифровка:
Для женщин репродуктивного возраста:
- ROMA < 11,4% – низкий риск обнаружения эпителиального рака яичника;
- ROMA ≥ 11,4% – высокий риск обнаружения эпителиального рака яичника.
У женщин в период менопаузы (климакса):
- ROMA < 29,9% – низкий риск обнаружения эпителиального рака яичника;
- ROMA ≥ 29,9% – высокий риск обнаружения эпителиального рака яичника.