Нейрон-специфическая энолаза (NSE) – фермент, который участвует в процессе гликолиза (процесс окисления глюкозы клетками). NSE присутствует в нейронах головного мозга и нервной системы, а также в клетках нейроэндокринного происхождения, например в некоторых тканях щитовидной железы.
Нейрон-специфическая энолаза (NSE) представляет собой группу ферментных изомеров α-γ и γ-γ энолазы (фосфопируват гидратазы), которые участвуют в процессах гликолиза (окисления глюкозы), главным образом в клетках нейронального и нейроэндокринного происхождения (например в некоторых тканях щитовидной железы). Наличие NSE было продемонстрировано в некоторых карциномах щитовидной и предстательной железы, нейробластоме, мелкоклеточной карциноме легких, феохромоцитоме. Нейрон-специфическая энолаза традиционно используется для лечения пациентов, страдающих мелкоклеточной карциномой легких или нейробластомой, для подтверждения диагноза, для контроля эффекта лечения и для выявления рецидива заболевания.
При повреждениях нейронов нейрон-специфическая энолаза попадает в кровь – таким образом определение её содержания можно использовать при диагностике и лечении поражений нервной системы различного происхождения. Однако, чаще всего оценка уровня нейрон-специфической энолазы используется для мониторинга пациентов с опухолями нейроэндокринного происхождения, в особенности мелкоклеточного рака легких и нейробластомы.
По современным представления, нейрон-специфическая энолаза является основным онкомаркером (маркером выбора, marker of first choice) при диагностировании мелкоклеточного рака легких. При этом у 12-28% больных немелкоклеточным раком легких также наблюдаются увеличение его концентрации. Рост содержания NSE при плоскоклеточном раке легких является опасным симптомом, поскольку опухоли с нейроэндокринной дифференциацией более агрессивными. Однако, в то же время, такие пациенты легче поддаются химиотерапии. Таким образом, нейрон-специфическую энолазу можно считать независимым, но неспецифическим маркером для прогноза плоскоклеточного рака легких.
Для диагностики, прогноза и контроля лечения пациентов с нейроэндокринными опухолями используют ограниченный набор онкомаркеров, среди которых нейрон-специфическая энолаза занимает передовые позиции, вместе с хромогранином А (CgA), раково-эмбриональным антигеном (CEA) и 5-гидроксииндол-3-уксусной кислотой (5-HIAA). Каждый из них имеет свои особенности и ограничения. Нейрон-специфическая энолаза показала очень высокую специфичность – 100%, однако чувствительность была низкая, и составляла 33%. Для сравнения чувствительность хромогранина А – 68%, но специфичность только 86%.
Под специфичностью онкомаркера подразумевается процент здоровых лиц и больных с доброкачественными опухолями, у которых тест дает отрицательный результат. Значение специфичности 100% означает, что нейрон-специфическая энолаза не дает ложных положительных результатов у здоровых лиц или больных другими новообразованиями. К сожалению, чувствительность 33% означает, что только у трети больных нейроэндокринными опухолями NSE будет выше нормы и покажет наличие болезни.
Содержание этого фермента на уровне 25 нг/мл отмечают у 60 % больных мелкоклеточным раком легких и 85 % пациентов с нейробластомой. В сочетании с определением раково-эмбрионального антигена (РЭА) или онкомаркера CYFRA 21-1 удается повысить чувствительность диагностирования карциномы легких до 60 %. Для онкомаркеров чувствительность – процент положительных результатов, полученных в присутствии опухоли. То есть, повышенная концентрация NSE обнаруживается в 60 % случаев карциномы легких.
Установлено, что концентрация нейрон-специфической энолазы соответствует тяжести, размеру опухоли и стадии мелкоклеточного рака легких. Кроме того, её повышенное содержание наблюдают при заболеваниях легких, лейкозах, после лучевой терапии или рентгеновского обследования. Есть сведения, что уровень нейрон-специфической энолазы NSE возрастает при осложненном эпилептическом статусе (status epilepticus, или состояние, при котором приступы эпилепсии продолжаются друг за другом с небольшим промежутком). Результаты одного исследования показали, что у больных уровень NSE составлял около 21 нг/мл, что в 4 раза больше, чем средний показатель в 5,4 нг/мл. Такие высокие концентрации нейрон-специфической энолазы в плазме крови свидетельствуют о повреждении клеток головного мозга во время эпилептических припадков.
Уровень и изменения концентрации NSE также могут использоваться для оценки прогноза церебральной ишемии и гипоксии. Кроме того, нейрон-специфическая энолаза может оказаться полезным инструментом для мониторинга инфарктов мозга и внутричерепных кровоизлияний. В случае ишемии и гипоксии мозга наблюдался тесная связь между значениями NSE в плазме крови в течение первых 72 часов и клиническим результатом. При инфаркте головного мозга и внутричерепных кровоизлияниях высокая концентрации NSE указывает на неблагоприятный прогноз.