Аланинаминотрансфераза (АЛТ, АлАТ) – фермент, участвующий в биохимических процессах внутри клеток. АЛТ катализирует перенос аминогрупп. В незначительных количествах АЛТ встречается во многих тканях организма. В сердечной мышце её содержание значительно меньше, чем аспартатаминотрансферазы (АСТ, АсАТ). Самые большие концентрации АЛТ обнаружены в печени, примерно в 3000 раз больше, чем в сыворотке крови. Поэтому измерение содержания аспартатаминотрансферазы в первую очередь используется при диагностике заболеваний печени. В случае повреждения клеток печени различного происхождения, происходит высвобождение АЛТ, которое попадает в сыворотку крови. Аланин-аминотрансфераза, поступающая в кровь, перерабатывается в печени, причем период полувыведения составляет 47 ± 10 часов, что значительно превышает срок полувыведения АСТ (17 ± 5 часов).
Врачи, которые специализируются на пациентах с заболеваниями печени, преимущественно гепатологи и гастроэнтерологи, осознают важность измерения активности печеночных ферментов-аминотрансфераз, включая АЛТ (ALT) и АСТ (AST) в диагностике и оценке заболеваний печени. Активность аланин-аминотрансферазы AЛT в сыворотке крови уже много десятилетий рассматривается как надежный и чувствительный показатель заболеваний печени. Кроме того, АЛТ является качественным маркером общего здоровья, особенно для пациентов, страдающих ожирением, метаболическим синдромом и сердечно-сосудистыми заболеваниями, поскольку они имеют высокий риск заболеть неалкогольными жировыми заболеваниями печени. Эта группа болезней поражает от 12 до 35% взрослого населения развитых стран, а среди пациентов с ожирением до 80% болеют неалкогольными жировыми заболеваниями печени (НЖЗП). Тяжелая форма НЖЗП, которая получила название стеатогепатоз, диагностируется у 2-5% всего населения планеты.
Несмотря на такую угрожающую статистику, незначительный рост уровня АЛТ в крови зачастую игнорируется врачами, учитывая то, что неалкогольные жировые заболевания печени, вирусные гепатиты и другие поражения печени, часто протекают без выраженных симптомов. В 2008 году Американская ассоциация по изучению заболеваний печени (AASLD) издала специальный документ, которой подчеркивает важность измерений содержания аланин-аминотрансферазы (АЛТ) в крови для определения уровня общего здоровья, здоровья печени и диагностирования заболеваний печени. Цель этого документа заключалась в том, чтобы подтвердить, что АЛТ не только остается важным, недорогим и надежным медицинским анализом, но и является инструментом скрининга населения для раннего выявления заболеваний печени.
Потребность в детальном обследовании пациентов с повышенным уровнем АЛТ зависит от результатов анамнеза и физического обследования, продолжительности повышения уровня АЛТ и его концентрации. Одно исследование, приведенное в Скандинавии, которое охватило 151 пациента с малым и средним уровнем увеличения аминотрансферазы в сыворотке крови в течение не менее 6 месяцев, показало распространенность заболеваний печени в этой группе испытуемых. Диагнозы включали неалкогольный стеатогепатит и печеночный стеатоз (42%), хронический гепатит С (15%), алкогольные заболевания печени (8%) и аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз и дефицит альфа-1-антитрипсина.
Норма АЛТ для детей и подростков несколько отличается от нормы для взрослых:
| Возраст | Содержание АЛТ, Ед/л |
|---|---|
| 0–5 дней | до 49,0 |
| 5 дней – 6 месяцев | до 56,0 |
| 6–12 месяцев | до 54,0 |
| 1–3 года | до 33,0 |
| 3–6 лет | до 29,0 |
| 6–12 лет | до 39,0 |
| 12–17 лет (женщины) | до 24,0 |
| 12–17 лет (мужчины) | до 27,0 |
При инфаркте миокарда повышение содержания АЛТ в сыворотке крови выявляют в 50−70% случаев, чаще при обширных поражениях сердечной мышцы. Наибольшее увеличение концентрации аланинаминотрансферазы выявляют в острой фазе инфаркта – усредненно в 2,5 раза выше нормы, что заметно уступает увеличению содержания аспартатаминотрансферазы – примерно в 5-6 раз выше нормы.
При заболеваниях печени в первую очередь и наиболее значительно изменяется активность АЛТ (по сравнению с АСТ). При остром гепатите, независимо от его природы, активность АЛТ и АСТ повышается у всех больных. Но особенно значительно изменяется содержание именно АЛТ, поэтому её определение – более чувствительный тест для ранней диагностики острого гепатита, чем АСТ.
При острых повреждениях тканей печени уровень АСТ обычно растет немедленно и сразу достигает больших значений, чем АЛТ. Это связано с большей активностью АСТ в клетках печени. Однако, через 24-48 часов, особенно, если патологический процесс продолжает травмировать печень, уровень АЛТ станет выше, чем АСТ, что объясняется длительным периодом его полувыведения. При хронических болезнях тканей печени АЛТ чаще повышен, чем АСТ; однако, как только развивается фиброз, активность АЛТ обычно снижается, а соотношение АСТ к АЛТ постепенно увеличивается, так что у больных циррозом печени АСТ часто превышает АЛТ. Исключением для хронических заболеваний являются алкогольные болезни печени, для которых характерно преобладание АСТ над АЛТ на всех стадиях.
Неалкогольные жировые заболевания печени (НЖЗП), вероятно, являются самой распространенной причиной роста концентрации АЛТ в крови среди взрослых. Факторы риска НЖЗП включают ожирение, диабет и гиперлипидемию. Для этой большой группы больных тестирование на АЛТ способствовует своевременной диагностике НЖЗП, еще до перехода болезни в стадию смертельно опасного необратимого фиброза печени. Повышенная активность АЛТ может быть единственным маркером развития этого заболевания. Повышенный уровень АЛТ соотноситься с тяжестью НЖЗП. В исследовании, при проведении которого обследовано 233 женщины больных ожирением, 60% имели начальный фиброз печени, и большинство из этих пациентов имели повышенные уровни АЛТ. 28% пациентов с легким фиброзом и 68% пациентов с развитой формой фиброза демонстрируют увеличенные уровни АЛТ, тогда как у больных без фиброза концентрации АЛТ были повышены лишь в 17% случаев. Таким образом, АЛТ представляет собой замечательный тест для выявления неалкогольных жировых заболеваний печени.
Для алкогольных заболеваний печени более характерно увеличение уровня АСТ, хотя легкое повышение содержания АЛТ является общим для всех больных. В случае хронической инфекции вирусом гепатита С уровни АЛТ могут оставаться нормальными. Однако, иногда выявление повышенного уровня АЛТ приводит к дальнейшему установлению диагноза хронический гепатит С. Так, среди 248 доноров крови, в которых установили диагноз хронический гепатите С, 69% имели увеличенную концентрацию АЛТ в крови. Таким образом, сам анализ АЛТ может не выявить больного, инфицированного вирусом гепатитом С, однако он демонстрирует эффективность при обнаружении пациентов с тяжелым поражения печени при этой болезни. Тоже самое касается и диагностики хронических заболеваний печени, вызванных вирусом гепатита В.
Содержание АЛТ и АСТ повышается за 10−15 дней до появления желтухи при гепатите А, и за много недель при гепатите В (их концентрация повышается одновременно, но АЛТ – в значительно большей степени). При типичном течении вирусного гепатита содержание АЛТ достигает максимума на 2−3-й неделе заболевания. При благоприятном течении болезни содержание АЛТ нормализуется через 30−40 сут, АСТ — через 25−35 сут.
Кроме указанных случаев, анализ на содержание АЛТ назначается при подозрении на поражение печени лекарственными средствами, например популярными нестероидными противовоспалительными препаратами.
Существует коэффициент де Ритиса, то есть отношение АСТ/АЛТ, в норме равное 1,33. При заболеваниях печени коэффициент де Ритиса ниже нормы, а при заболеваниях сердца – выше. В острый период вирусного гепатита при всех формах, кроме тяжёлой, коэффициент де Ритиса находится в диапазоне 0,55-0,65, при тяжёлом течении болезни этот коэффициент составляет в среднем 0,83.
Кроме того, что АЛТ является полезным тестом при выявлении заболеваний печени, новые данные указывают на его потенциальную ценность в качестве мерила общего здоровья и выживания. Существует тесная связь между содержанием АЛТ и смертностью, даже если пациент не страдает болезнями печени. Связь между уровнем АЛТ и риском смертности обнаружена во время исследования в Южной Корее. В нем приняли участие 142 055 человек в возрасте от 35 до 59 лет. Увеличенный уровень АЛТ у мужчин четко коррелировался с высокой смертностью от всех причин в целом, и заболеваний печени в частности.
Например, по сравнению с пациентами, которые показали уровень АЛТ меньше чем 20 Ед/л, мужчины с АЛТ ≥ 100 Ед/л имели в 59 раз больший шанс умереть от заболевания печени. У женщин наблюдается аналогичная тенденция. В этом же исследовании показано, что содержание АЛТ влияет на риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. По сравнению с пациентами, которые показали уровень АЛТ меньше 20 Ед/л, мужчины с АЛТ ≥ 100 Ед/л имели почти в 3 раз больший риск умереть от болезней сердечно-сосудистой системы.