Гликированный (гликозилированный) гемоглобин - форма гемоглобина, необратимо соединенного с глюкозой. В диагностике диабета гликированный гемоглобин играет важную роль, позволяя надежно и быстро установить или опровергнуть диагноз. В отличие от традиционного определения глюкозы крови, этот биохимический показатель точнее и стабильнее; он показывает среднее содержание глюкозы в течение длительного периода.
Информация о гликированном гемоглобине появилась сравнительно недавно – только в 1958 году его впервые отделили от других форм гемоглобина. В течение следующих 10 лет продолжалось исследование его структуры, которая окончательно установлена в 1968 году. Уже в следующем, 1969 году, появилось сообщение про рост уровня гликированного гемоглобина у больных сахарным диабетом. Наконец, в 1976 году, после открытия механизмов образования этого соединения, было предложено определение его содержания с целью диагностики сахарного диабета и других нарушений обмена глюкозы. Процесс ввода анализа в практику длился долго: в 2010 году его добавили дополнительным критерием, и только в 2017 году гликированный гемоглобин был окончательно рекомендован ведущими организациями по изучению диабета, как один из основных анализов в диагностике этой опасной болезни.
Гемоглобин - белок, который отвечает за перенос кислорода и находится внутри эритроцитов. В крови циркулируют различные формы гемоглобина, преимущественно гемоглобин А (до 98% всего гемоглобина крови), который обозначают как HbА. Различают несколько видов HbА, один из которых (HbA1) связывается с глюкозой и обозначается как HbA1c. Процесс образования гликированного гемоглобина проходит в два этапа, без участия ферментов, а полученное соединение существует все время жизни эритроцита - около 120 суток.
Гликированный гемоглобин можно считать опасным веществом. Он вызывает рост концентрации свободных радикалов внутри клеток крови. Эти радикалы влияют на свойства клеточной мембраны, вследствие чего начинается слипание (агрегация) клеток и увеличивается вязкость крови, что приводит к нарушениям кровотока. Кроме того, гликированный гемоглобин вызывает воспаление сосудистой стенки, что в конечном итоге приводит к появлению вредных атеросклеротических бляшек.
Также существует информация, что эта форма гемоглобина вероятно обладает способностью связывать оксид азота (NO), что препятствует выполнению им своих функций. Оксид азота является мощным вазодилататором – соединением, расширяющим сосуды, а также антиоксидантом, который тормозит образование липопротеинов холестерина низкой плотности (то есть "плохого холестерина"). Таким образом, посредством этих механизмов гликированный гемоглобин способствует развитию атеросклероза.
Гликированный гемоглобин составляет незначительную долю всего гемоглобина (5-7%). Норма для детей и взрослых одинакова. Чем дольше длится контакт гемоглобина А с молекулами глюкозы в крови, тем выше степень его гликованности (количества присоединенной глюкозы). Таким образом, измерения уровня гликированного гемоглобина дает возможность оценить уровень повышения содержания глюкозы в крови (в первую очередь при сахарном диабете) за продолжительный период (6-8 недель), что существенно отличает его от оценки уровня глюкозы крови, которое показывает ее концентрацию только на момент исследование.
Определение гликированного гемоглобина имеет определенные преимущества перед анализом содержания глюкозы в крови (обычного и теста на толерантность):
- простая подготовка к проведению исследования, пациенту не обязательно сдавать кровь натощак и утром;
- исследование выполняется быстрее по сравнению с проведением анализа с нагрузкой глюкозой;
- уровень гликированного гемоглобина не реагирует на стрессовые и физические нагрузки, перенесенные пациентом;
- в отличие от остальных исследований позволяет установить, насколько качественно больной выполнял назначения врача за последние лет три месяца.
Исследование гликированного гемоглобина рекомендуется Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) для диагностики диабета первого и второго типа и для контроля качества лечения. Оно должно проводиться согласно методу, сертифицированного в соответствии с National Glycohemoglobin Standardization Program (NGSP) или International Federation of Clinical Chemists (IFCC). Они отличаются способом измерения содержания гликированного гемоглобина: NGSP использует проценты (%), IFCC предоставляет результаты в ммоль/ммоль.
Таблица соответствий стандартам NGSP (%), IFCC (ммоль/ммоль) и содержания глюкозы в крови (ГК) в ммоль/л
| IFCC (ммоль/ммоль) | NGSP (%) | Глюкоза крови, ммоль/л |
|---|---|---|
| 31 | 5 | 5,4 |
| 42 | 6 | 7,0 |
| 53 | 7 | 8,6 |
| 64 | 8 | 10,2 |
| 75 | 9 | 11,8 |
| 86 | 10 | 13,4 |
| 97 | 11 | 14,9 |
| 108 | 12 | 16,5 |
ВОЗ приняла решение, что концентрация HbA1c больше 6,5% является одним из показателей сахарного диабета. Для установления такого диагноза при отсутствии ярких клинических проявлений болезни необходимо иметь два показателя: или дважды определить повышенное количество гликированного гемоглобина, или определить увеличение HbA1c одновременно с ростом количества глюкозы в крови сверх нормы.
Результаты анализа на гликированный гемоглобин в общем расшифровываются так:
| Содержание HbA1c (%) | Значение |
|---|---|
| 4 - 6,2 | Норма |
| 5,7 - 6,4 | Нарушение толерантности к глюкозе, преддиабетное состояние |
| 6,5 и более | Сахарный диабет |
Чем выше уровень гликированного гемоглобина, тем большею была концентрация глюкозы в крови за последние недели, что указывает на повышенный риск развития осложнений сахарного диабета. Исследование содержания гликированного гемоглобина используется для оценки качества лечения диабета. Его результат оценивают следующим образом:
- 4-6,2% - хорошее качество лечения;
- 6,2-7,5% - удовлетворительное;
- более 7,5% - неудовлетворительное.
Для больных сахарным диабетом важно наблюдать за этим показателем и пытаться поддерживать содержание гликированного гемоглобина в крови меньшим, чем 7%. В таком случае считают, что болезнь достаточно компенсирована и риск развития тяжелых поражений минимальна. Однако, некоторые специалисты (Бернстайн) утверждают, что больным сахарным диабетом обоих типов желательно поддерживать уровень гликированного гемоглобина меньшим чем 6,5%, а стремиться надо к диапазону 4,2 - 4,6%, что для человека среднего телосложения соответствует содержанию глюкозы в крови в пределах 4 - 4,8 ммоль/л. Для пациентов старшего возраста с ожидаемой продолжительностью жизни менее 5 лет нормальным показателем гликированного гемоглобина можно считать 7,5-8%. Ошибочное высокое содержания HbA1c наблюдается при недостатке железа и после переливания крови.
При некоторых состояниях возможно получение ложно заниженных показателей гликированного гемоглобина: при уремии, острых и хронических геморрагиях (кровоточивости), а также при состояниях, сопровождающихся уменьшением продолжительности жизни эритроцитов (например, гемолитическая анемия).