Лимфоциты - одна из форм лейкоцитов, которая, вместе с моноцитами, принадлежит к семейству агранулоцитов (в норме не наблюдается зернистости в цитоплазме). Лимфоциты – главный элемент иммунной системы позвоночных, к которым относится и человек. Их основная задача состоит в распознавании чужеродных белков (антигенов) и участии в иммунологическом ответе организма, включая уничтожение опухолевых клеток, клеток, зараженных вирусами и других поврежденных клеток собственного организма. Уничтожением враждебных микроорганизмов занимаются нейтрофилы, лимфоциты опекают собственные клетки, сохраняя их в целостности.
Семья лимфоцитов включает в себя естественные киллеры (NK-клетки), Т-лимфоциты и В-лимфоциты. Происхождение названия "лимфоциты" связано с лимфой, где их впервые обнаружили и идентифицировали в промежутке между 1885-1890 г.г.
Образование и рост лимфоцитов
У всех лимфоцитов один общий предшественник (прогенитор) – стволовая клетка, которая под влиянием различных факторов превращается, проходя несколько стадий, во взрослый (зрелый) лимфоцит. Формирование лимфоцитов называется лимфопоэз. На пути развития для каждого типа лимфоцитов есть свои характерные особенности лимфопоэза:
Т-лимфоциты
Предшественники лимфоидных клеток, после образования в костном мозге, мигрируют в кору тимуса (отсюда и буква "Т" в названии), где созревают в среде, свободной от антигенов в течение недели. За это время большая часть Т-лимфоцитов умирает и поглощается макрофагами в тканях тимуса; только 2-4% лимфоцитов выживает и становятся небольшими «отдыхающими» Т-лимфоцитами. Такой огромный отсев связан с тем, что иммунная система организма интенсивно проверяет все лимфоциты тимуса на способность к выполнению своих функций. После активации в тимусе Т-лимфоциты проходят несколько последовательных стадий развития:
- Из малого отдыхающего лимфоцита, образуется большой лимфоцит (лимфобласт)
- Лимфобласт делится несколько раз; таким образом появляется популяция средних и малых лимфоцитов, имеющих одинаковую антигенную специфику.
В результате образуется группа небольших лимфоцитов, которые визуально не отличаются от малого отдыхающего предшественника. Таким образом в крови можно заметить следующие стадии: пролимфоцит - большой лимфоцит - малый лимфоцит.
В-лимфоциты
В-лимфоциты образуются и развиваются в костном мозге и селезенке. Буква "В" в их названии намекает на орган бурса (или Фабрициева сумка), имеющийся только у молодых птиц, в котором впервые изучали эти клетки. После созревания, В-клетки покидают костный мозг и мигрируют в периферические лимфоидные ткани, такие как лимфатические узлы. Там они активизируются и становятся способными распознавать антигены. После активизации В-лимфоцит делится и дифференцируется, превращаясь в плазматическую клетку. Плазматическая клетка – конечный этап развития В-лимфоцитов, является своеобразной фабрикой антител, которые играют важную роль в иммунном ответе на инородное вторжение.
Естественные киллеры (NK-клетки)
Естественные киллеры или NK-клетки (буквы NK это аббревиатура от Natural Killer) проходят весь цикл развития в костном мозге. NK-клетки не имеют антиген-специфических рецепторов, которые позволяют остальным лимфоцитам распознавать конкретных возбудителей заболеваний или другие инородные агенты. После созревания и высвобождения из костного мозга они циркулируют в крови, где уничтожают собственные измененные клетки – раковые или инфицированные вирусами. Лимфоциты относятся к семье агранулоцитов, то есть лейкоцитов, которые не имеют гранул. Однако NK клетки являются исключением. У них есть многочисленные гранулы, обеспечивающие им способность уничтожать клетки, и эти гранулы являются причиной того, что NK-клетки имеют альтернативное название – большие гранулярные лимфоциты (LGL, Large Granular Lymphocytes).
Общая информация про формы лимфоцитов
| Название | Назначение | Количество,%, (среднее, от и до) % |
|---|---|---|
| Естественные киллеры или NK-клетки | Уничтожение (лизис) раковых клеток и клеток, пораженных вирусом | 7 (2-13) |
| Т-хелперы | Выработка цитокинов и факторов, регулирующих деятельность клеток иммунной системы | 46 (28-59) |
| Т-киллеры | Уничтожения (лизис) раковых клеток и клеток, пораженных вирусом и чужеродных (генетически отличных) тканей, например после трансплантации | 19 (13-32) |
| Гамма-дельта T-лимфоциты | Окончательно не установлено, предполагают регулирование иммунитета | 5 (2-8) |
| В-лимфоциты | Выработка антител | 23 (17-47) |
У детей до 4−6 лет в общем количестве лейкоцитов преобладают лимфоциты, после 6 лет происходят изменения и в общем количестве лейкоцитов преобладают нейтрофилы. Лимфоциты активно участвуют в патологических механизмах иммунодефицитных состояний (снижение уровня иммунитета), инфекционных, аллергических, онкологических заболеваний, трансплантационных конфликтов (возникающих при пересадке органов или установке исскутвенных элементов, например суставов), а также аутоиммунных процессов (например при ревматизме). Количество лимфоцитов не определяется отдельно, и они подсчитываются вместе с другими формами лейкоцитов в лейкоцитарной формуле, которая является составляющей общего клинического анализа крови.
При перечисленных процессах количество лимфоцитов в крови может существенно меняться. В результате адекватного ответа организма происходит увеличение количества лимфоцитов – лимфоцитоз, при неадекватном ответе количество лимфоцитов может снижаться – лимфопения (лимфоцитопения).
Различают абсолютный и относительный лимфоцитоз. Абсолютное число лимфоцитов рассчитывается подобно подсчёту общего числа лейкоцитов, эритроцитов или тромбоцитов в крови, то есть подсчитывается не процентное количество лимфоцитов от общего числа лейкоцтов, а их содержание в литре крови.
Абсолютный лимфоцитоз: абсолютное количество лимфоцитов в крови превышает 4×109/л у взрослых, 9×109/л у детей младшего возраста и 8×109/л у детей старшего возраста. Он наблюдается при лимфолейкозах (в 70-90 % случаев), вирусных и бактериальных инфекциях, в т.ч. при мононуклеозе, тиреотоксикозе, ревматоидном артрите и т.д. Относительный лимфоцитоз наблюдается при гриппе, вирусном гепатите, брюшном тифе, сифилисе, токсоплазмозе, малярии, в период выздоровления после острых инфекционных заболеваний.
Абсолютная лимфопения – количество лимфоцитов в крови менее 1×109/л – возникает при некоторых острых инфекциях и заболеваниях. Лимфопения характерна для начальной стадии инфекционно-токсического процесса, что связано с перемещением лимфоцитов из крови к очагам воспаления.
Лимфоциты и ВИЧ-инфекция
Подсчет общего числа лимфоцитов в лейкоцитарной формуле может успешно применяться для определения прогрессирования заболевания и риска развития условно-патогенной (оппортунистической) инфекции у ВИЧ-инфицированных пациентов.
В целом, ключевыми показателями при установлении состояния пациента инфицированного ВИЧ является количество клеток CD4 и процент клеток CD4. CD4 – иммуноглобулин, имеющийся на поверхности отдельных форм лимфоцитов (Т-хелперов) и на других лейкоцитах. Эти анализы чаще всего используются при лечении бессимптомных форм, когда стадию заболевания сложно оценить клинически и для которых лабораторные измерения является основанием для начала лечения или профилактики оппортунистической инфекции (вызванной условно-патогенными микроорганизмами на фоне подавленного иммунитета у ВИЧ-положительных пациентов). Однако, это дорогостоящее и непростое исследование, мало доступно в развивающихся странах.
Исследования показали, что чувствительность и специфичность подсчета лимфоцитов не является достаточно высокой, чтобы совсем заменить вычисления количество клеток CD4. Однако, определение числа лимфоцитов может быть полезными в условиях отсутствия доступа к современным методикам и оборудованию, а также с целью уменьшения общих затрат на лечение. Например, в одном серьезном исследовании были проанализированы сведения про 3917 детей с ВИЧ-инфекцией в Европе и США. Авторы доказали, что общее количество лимфоцитов было мощным показателем риска прогрессирования заболевания. Для детей старше 2 лет 12-месячный риск смерти и развития СПИДа резко увеличивался при достижении лимфоцитами количества менее 1,5 · 109 - 2,0 · 109 клеток / л.
Лимфоциты и рак
Определение количества лимфоцитов давно играет важную роль в лечении раковых заболеваний. Основное их назначение – прогноз выживания и оценка эффективности лечения. Так, группой исследователей проведен анализ данных 378 пациентов с различными формами и стадиями рака, включая неизлечимых больных. Ими исследовался связь между общим выживанием пациентов, количеством лимфоцитов в крови (абсолютное содержание, рассчитывается в 109 клеток / л) и процентным содержанием лимфоцитов (то есть их отношение в процентах ко всем формам лейкоцитов).
Установлено, что оценка изменения процентного содержания лимфоцитов перед и во время лечения может представлять простое и мощное лабораторное исследование пациентов с развитой формой рака, в отличие от измерения абсолютного содержания лимфоцитов в крови. Наблюдалась следующая зависимость (для больных с III и IV стадии): пациенты с повышенным значением процентного содержания лимфоцитов и/или абсолютного их количества имели значительно лучший прогноз, чем больные с уменьшенным процентным содержанием лимфоцитов. Однако, только снижение процентного содержания лимфоцитов было определено, как фактор прогноза выживаемости пациента.
Отношение числа нейтрофилов к количеству лимфоцитов
Интересным и ценным является такой лабораторный параметр, как отношение числа нейтрофилов к количеству лимфоцитов (NLCR или NLR). Например, он успешно применяется при лечении больных с внебольничной пневмонией – острым, потенциально смертельным заболеванием, которое требует интенсивного и эффективного лечения. Установлено, что значение NLCR росло у всех больных внебольничной пневмонией. Причем уровень NLCR у выживших был ощутимо меньше, по сравнению с умершими пациентами.
В общем, понимание информативности отношения числа нейтрофилов к лимфоцитам заключается в следующем: при воспалительных процессах возрастает количество нейтрофилов, как относительное, так и абсолютное. Одновременно, при тяжелых поражениях уменьшается эффективность иммунной системы, которую достаточно надежно отражает количество лимфоцитов. Следовательно, чем больше становится нейтрофилов и меньше лимфоцитов, тем тяжелее состояние больного, ведь его организм ослаблен и не может противостоять инфекции. Высокие значения NLCR зафиксированы при бактериемии, когда в крови больного появляются живые микроорганизмы – возбудители пневмонии.
Кроме тяжелых инфекционных заболеваний, отношение числа нейтрофилов к лимфоцитам можно использовать при прогнозе выживания раковых пациентов. Для всех форм и стадий рака установлено, что NLCR> 4 указывает на худшее общее выживание. Фактически, объяснение здесь такое же, как и при применении этого параметра для инфекционных болезней. Увеличение показателя указывает на подавление иммунной системы (уменьшается знаменатель) и, одновременно, рост числа нейтрофилов (в числителе) указывает на наличие мощного источника воспаления.
Лимфоциты довольно быстро передвигаются и обладают способностью проникать в другие ткани, где они могут находиться длительное время. Их можно считать долго живущими клетками. Расшифровать значение количества лимфоцитов в комплексе с другими показателями общего клинического анализа крови можно с помощью программы автоматической расшифровки онлайн.