Эозинофилы

Норма от 0,5 до 5 %

Эозинофилы - форма лейкоцитов, которая принадлежит к семейству гранулоцитов вместе с нейтрофилами та базофилами. Эозинофилы, так же, как и все лейкоциты, принимают участие в отражении атак на организм, защищая его с помощью фагоцитоза (поглощения чужеродных организмов) и других механизмов, свойственных нейтрофилам. Характерной их особенностью является активное участие в аллергических реакциях организма.

Образование эозинофилов

Аналогично другим клеткам крови, все начинается с самого раннего этапа дифференциации (разделения на группы) – образование эмбриональной мезодермы. Из ее тканей, уже на первой неделе развития эмбриона, формируются прегемангиобласты, а впоследствии – гемангиобласты. Именно эта разновидность стволовых клеток, в дальнейшем превратится во все клетки крови (или, как вариант, в ангиобласты, которые станут покровом эндотелия, выстилающего сосудистую стенку).

На следующем этапе гемангиобласт становится гемоцитобластом (гемопоэтической стволовой клеткой), из которой развивается предшественник (прогенитор) миелоидных клеток. Далее следует стадия образования миелобласта – стволовой клетки, которая превратится в гранулоциты (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы). На этой стадии развития в цитоплазме отсутствуют гранулы, которые появляются на следующей – эозинофильного промиелоцита, гранулы которого уже имеют специфическую эозинофильную окраску.

Процесс образования эозинофилов из миелобластов в костном мозге контролируется различными факторами, в т.ч. интерлейкином-5 – небольшим белком, которой синтезируется лимфоцитами (Т-хелперами) и тучными клетками. Фактически, этот белок сначала был обнаружен как эозинофильный колониестимулирующий фактор – основной регулятор накопления эозинофилов в тканях, который управляет поведением эозинофилов на каждом этапе их жизни. Интерлейкин-5 уже давно связывают с развитием аллергических заболеваний, включая такие распространенные болезни, как аллергический ринит и астма.

Дальнейший путь развития проходит через стадию эозинофильного миелоцита до эозинофильного метамиелоцита. Эозинофильный метамиелоцит становится палочкоядерным эозинофилом, который можно встретить в лейкоцитарной формуле здорового человека. На последней стадии ядро палочкоядерного эозинофила разделяется на два сегмента и образуется взрослый эозинофил.

Химия эозинофилов

После выхода в кровь эозинофилы участвуют в различных процессах, для чего синтезируют:

активные формы кислорода, такие как: пероксид, супероксид и гипобромит (активируются ферментом – эозинофильной пероксидазой);
медиаторы липидов, группы эйкозаноидов – сигнальные молекулы, регулирующие реакции иммунитета на токсины и патогены, влияющие на рост мышечной ткани, некоторые являются гормонами и нейромедиаторами;
ферменты, например эластазу (разрушает эластин, белок, который вместе с коллагеном определяет механические свойства соединительной ткани);
факторы роста – группа небольших белков, регулирующих рост и дифференциацию (образование различных типов) тканей;
цитокины – соединения, обладающие различными свойствами: регулируют действия иммунной, эндокринной и нервной систем в норме и в ответ на патологические воздействия, влияют на рост клеток и т.п;
белки гранул.

Среди белков гранул эозинофилов, особого внимания заслуживают:

эозинофильный главный базовый протеин (протеогликан, PRG2, MBP) – мощное оружие, направленное против гельминтов, токсичен для бактерий и чужеродных клеток; высвобождает гистамин из тучных клеток и базофилов, активирует нейтрофилы и альвеолярные макрофаги. Интересным является факт его взаимодействия с протеином-А, ассоциированным с беременностью (PAPP-A);
эозинофильный катионный протеин (рибонуклеаза 3, ECP) – цитотоксический, нейротоксический, гельминтотоксический; разрушает носители генной информации - РНК, ДНК); это агрессивное соединение уничтожает раковые клетки, паразитов, бактерии и вирусы;
эозинофильная пероксидаза – непосредственно влияет на образование активных форм кислорода из галогенов (преимущественно из бромидов и йодидов), которые являются мощными окислителями; преобразования хлоридов в гипохлорид регулируется другим ферментом - миелопреоксидазою;
эозинофильный нейротоксин – соединение, которое уничтожает чужеродные клетки и подавляет рост РНК-вирусов.

Изменения в количестве эозинофилов

Эозинофилы уменьшают биологическую активность гистамина – вещества, которое «запускает» аллергическую реакцию. Гистамин вызывает спазм гладких мышц, расширение капилляров, вызывает отёк окружающих тканей и сгущение крови, активирует выделение адреналина, увеличивает выделение желудочного сока и т.д. Для уменьшения активности гистамина эозинофилы выделяют специальный фермент – гистаминазу. Однако, эозинофилы участвуют и в обратном процессе – выделении гистамина. Сами они его не синтезируют, но обладают способностью накапливать гистамин, который выделяется другими клетками, например базофилами. Кроме того эозинофилы вырабатывают белок, тормозящий выделение гистамина из базофилов и тучных клеток.

Эозинофилы активно участвуют в иммунном ответе при гельминтозах, где они играют роль клеток-убийц, атакующих паразитов. Поэтому увеличение количества эозинофилов при гельминтозах следует рассматривать как защитную реакцию организма. Для эозинофилов характерен суточный ритм колебания в крови, самые высокие показатели отмечаются ночью, самые низкие — днём.

Как и для прочих лейкоцитов, различают повышенное и пониженное содержание эозинофилов в крови. Количество эозинофилов не определяется отдельно, и они подсчитываются вместе с другими формами лейкоцитов в лейкоцитарной формуле, которая является составляющей общего клинического анализа крови.

Эозинофилия – повышение количества эозинофилов в крови. Если их относительное содержание достигает 15% и более на фоне общего увеличения количества лейкоцитов больше нормы - говорят об гиперэозинофилии. В зависимости от причин, что привели к увеличению числа этих нейтрофилов различают:

идиопатические эозинофилии, причину которых выявить не удается. Иногда ее наблюдают у здоровых людей, кроме того установлена определенная закономерность между недостаточностью надпочечников и эозинофилиею.
реактивную эозинофилию - развивающаяся при инфекционных болезнях, воздействии лекарственных веществ на организм или вторжении паразитов. Наиболее часто сопровождаются эозинофилией гельминтозы и атопические (аллергические) заболевания, к которым относят аллергические ринит, конъюнктивит, бронхиальную астму и атопический дерматит.
эозинофилию при заболеваниях кроветворной системы: увеличение количества эозинофилов характерно для ряда злокачественных болезней, которые поражают костный мозг (миелопролиферативные заболевания) и лимфоидную ткань - хронический миелолейкоз, лимфогранулематоз, лимфомы, миелофиброза и т.п. Отдельно отмечают эозинофильный лейкоз, при котором происходит полное замещение клеток костного мозга эозинофилами различной стадии зрелости.
симптоматическую эозинофилию, развивающуюся как симптом других болезней: опухолей желудочно-кишечного тракта, половых органов, щитовидной железы, почек и т.д.

Эозинопения – снижение содержания эозинофилов – в большинстве случаев обусловлена задержкой эозинофилов в костном мозге. Как и другие формы гранулоцитопений, эозинопения может указывать на появление проблем с функционированием костного мозга и нарушения гормональной системы организма (преимущественно со стороны надпочечников). Эозинопения особенно характерна для начальной фазы инфекционно-токсического процесса. Уменьшение количества эозинофилов в послеоперационный период свидетельствует о тяжелом состоянии больного. Иногда эозинопения развивается после длительных и тяжелых физических нагрузок.

Болезни, связанные с эозинофилами

Врачи выделяют группу болезней, связанных с эозинофилами (эозинофил-ассоциированные заболевания, eosinophil-associated diseases, EAD), в механизме возникновения которых эозинофилы играют ключевую роль. Некоторые расстройства являются "чистыми" эозинофил-ассоциированными заболеваниями, такими, как гиперэозинофильный синдром (HES) и эозинофильные расстройства желудочно-кишечного тракта (EGID). Другие (более распространенные) болезни имеют разновидности, которые считаются связанными с эозинофилами. Среди них лучшим примером является эозинофильная астма – подтип астмы, характеризующийся появлением эозинофилов в мокроте и существенным увеличением их количества в крови. Эозинофилы, как правило, обнаруживаются при биопсии кожи у пациентов с атопическим дерматитом; они часто вовлечены в развитие этого заболевания.

Гипереозинофильний синдром – заболевание, характеризующееся значительным содержанием эозинофилов (более 1,5·10⁹ клеток/л) в крови в течение более полугода, без явной на то причины. В процесс вовлекаются ткани сердца, нервной системы или костного мозга. Этот диагноз выставляют после исключения клональной эозинофилии и реактивной эозинофилии, возникающей в ответ на инфекцию, аутоиммунную болезнь и др. К эозинофильным расстройствам желудочно-кишечного тракта относятся эозинофильный эзофагит, эозинофильный гастрит, эозинофильный гастроэнтерит, эозинофильный энтерит и эозинофильный колит.

Например, одна из форм воспаления пищевода – эзофагита, имеет эозинофильное происхождение. В общем, эозинофильный эзофагит представляет собой хронический воспалительное состояние, характеризующееся расстройствами деятельности пищевода (затруднение и боль при глотании, боль во рту, изжога и т.д.) и сопровождается инфильтрацией (проникновением) эозинофилов в эпителий пищевода. Эозинофильный эзофагит три раза чаще поражает мужчин, чем женщин. В популяции этот вид расстройств деятельности пищевода встречается более чем у 55 человек из 100 000.

В диагностике эозинофильного эзофагита кроме различных исследований входит биопсия слизистой оболочки, которая должна демонстрировать не менее 15 эозинофилов в поле зрения. При выставлении этого диагноза необходимо исключить другие причины эозинофилии, такие как эозинофильные желудочно-кишечные заболевания, целиакия, болезнь Крона, ахалазия и др.

Измерение уровня эозинофилов крови предложено как биомаркер при хронических обструктивных заболеваниях легких (ХОБЛ). В целом, несколькими исследованиями установлено, что больные, у которых наблюдали постоянный, достаточно высокий (больше нормы), уровень эозинофилов крови (больше 0,3·10⁹ клеток / л) имели более высокий уровень выживаемости. Таким образом, постоянное наблюдение за эозинофилами крови может помочь прогнозировать результаты больных ХОБЛ.

Эозинофильное воспаление дыхательных путей, как правило, считается симптомом пациентов с астмой, а не с ХОБЛ, однако, она также встречается у пациентов с ХОБЛ. Повышенные уровни эозинофилов мокроты, вызванные эозинофильным воспалением дыхательных путей, встречаются у 80% пациентов, которые не получали кортикостероидов, и у 50% пациентов, которые лечатся кортикостероидами и страдают астмой (по сравнению с 10-40% у пациентов с ХОБЛ, также принимают кортикостероиды).

Также выявлено, что широко используемое лечение кортикостероидами при астме и ХОБЛ влияет непосредственно на эозинофильное воспаление дыхательных путей и связано с улучшением результатов у пациентов. На сегодняшний день можно считать, что в среде специалистов существует согласие относительно полезности эозинофилов крови, как одного из маркеров для назначения лечения кортикостероидами у больных ХОБЛ и бронхиальной астмой. Исследования показывают, что пациенты ХОБЛ с уровнем эозинофилов в крови более 2% могут успешно лечиться ГКС (или комбинацией медикаментов с кортикостероидами).

Эозинофилия и рак

Как указано выше, существует множество причин эозинофилии, а различия между эозинофилией, вызванной реакцией организма на инородное вторжение (реактивные причины) и эозинофилией, вызванной раковым заболеванием (неопластическим процессом), часто недостаточно специфичны. Среди таких неопластических процессов особого внимания заслуживают два, требующих проведения специальных вспомогательных тестов: миелопролиферативное новообразование с перегруппировкой PDGFRA и лимфоцитарный вариант гиперэозинофильного синдрома. Все указанные раковые болезни сопровождаются ростом уровня эозинофилов более нормы.

В 2008 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) в классификации опухолей гематопоэтической и лимфоидной тканей ввела новую категорию миелоидных и лимфоидных новообразований с эозинофилией и аномалиями PDGFRA, PDGFRB или FGFR1. Новообразования, связанные с перестройкой PDGFRA, могут проявляться в виде острой миелоидной лейкемии или Т-лимфобластной лимфомы с эозинофилией. Вариант заболевания, связанный с перегруппировкой FGFR1, чаще встречается как острый миелоидный лейкоз или Т-лимфобластная лимфома.

Миелопролиферативными новообразованиями с перестройкой PDGFRA болеют преимущественно мужчины (30 к 1, по сравнению с женщинами). Болезнь поражает в разном возрасте, в среднем возраст больного составляет 40 лет. Изначально заболевание проявляется кожными и легочными симптомами. У пациентов диагностируют спленомегалию, язвы слизистой оболочки и тромбоэмболические явления.

Наиболее серьезным осложнением является дисфункция сердца, которая возникает у 20-30% пациентов, если они не получают надлежащего лечения. Типичные лабораторные исследования включают повышенный уровень витамина В₁₂ в сыворотке крови, часто более 2000 пг/мл и повышенную триптазу в сыворотке крови, примерно в среднем 30 нг/мл. В отличие от реактивных причин эозинофилии сывороточный IgE при миелопролиферативных заболеваниях был повышен только в нескольких случаях. Эозинофилы в мазках периферической крови преимущественно нормальные, однако в некоторых случаях они характеризовались выраженными изменениями – уменьшенной грануляцией (гипогрануляция), гранулами малого размера (микрогрануляция), вакуолизация цитоплазмы, гипер- и гипосегментациею ядра.

Расшифровать значение количества эозинофилов в комплексе с другими показателями общего клинического анализа крови можно с помощью программы автоматической расшифровки онлайн.