Липопротеин (а) - один из видов липопротеинов. Липопротеины – соединения, назначением которых является перемещение липидов (жирорастворимых соединений, в том числе жиров и холестерина) в крови, лимфе, межклеточной жидкости и других средах организма, основой которых является вода. Они имеют внешнюю оболочку, образованную фосфолипидами и холестерином, которые состоят из двух частей: гидрофильной, что обеспечивает им растворимость в воде, и липофильной, которая растворима только в жирах.
Оболочка липопротеинов сформирована так, что гидрофильные части холестерина и фосфолипидов находятся снаружи, а липофильные скрытые внутрь; таким образом соединение может передвигаться в водной среде. Всю эту сложную структуру скрепляют белки – аполипопротеины (например апоА1 или апоВ). Кроме стабилизации, аполипопротеины выполняют роль идентификаторов (молекулярных меток), которые позволяют клеткам определить, что это за липопротеин и при необходимости включить его в процессы обмена (метаболизм). Если представлять упрощенно, то липопротеины – это способ получения стабильной эмульсии жиров в крови, подобной молоку. Некоторые ферменты, антигены, токсины также являются липопротеинами.
Липопротеин (а) структурно похож на частицу липопротеина низкой плотности (ЛПНП) с включением специфического аполипопротеина (а), которой соединяется с аполипопротеином В – основным белком ЛПНП. Липопротеин (а) обнаружен в 1963 году, более поздними исследованиями (генетическими и эпидемиологическими) установлено, что он является фактором риска развития болезней, связанных с атеросклерозом, такими, как ишемическая болезнь сердца и инсульт. Его также обозначают как Lp (a) или LPA.
Концентрация липопротеина (а) преимущественно зависит от наследственности; его синтез контролируется геном LPA, расположенным на хромосоме 6q26-27. Благодаря наличию различных форм гена (полиморфизм KIV-2 VNTR) у разных людей этот белок отличается по размерам. Аполипопротеин (а), который составляет белковую часть липопротеина (а) вырабатывается клетками печени (гепатоцитами), а формирование частиц самого липопротеина происходит на внешней поверхности гепатоцитов. Период полувыведения липопротеина (а) находится в гарницах от 3 до 4 дней. Его концентрации колеблются в пределах 1000 раз для отдельных пациентов - от 0,2 до 200 мг / дл.
Липопротеин (а) в организме выполняет ряд функций. Он принимает участие в активизации образования тромба (за счет сходства его молекулярной структуры с плазминогеном и тканевым активатором плазминогена) и тормозит рассасывания фибрина. Таким образом происходит улучшения свертываемости крови (коагуляции). Липопротеин (а) переносит холестерин и связывает атерогенные окисленные фосфолипиды, которые вызывают процесс воспаления. Предполагают, что он принимает участие в заживлении ран и восстановлении тканей путем взаимодействия с компонентами сосудистой стенки и дополнительной клеточной матрицей.
Однако, у людей, у которых в крови не содержится липопротеин (а) или его концентрация очень мала, не наблюдают проблем со здоровьем. Считают, что этот липопротеин появился у приматов недавно – эволюционно его синтез организмом выгоден лишь при некоторых внешних условий, например в случае выявления определенных инфекционных заболеваний.
Высокий уровень липопротеина (а) в крови является фактором риска ишемической болезни сердца, сердечно-сосудистых заболеваний, атеросклероза, тромбоза и инсульта. Более всего рост концентрации липопротеина (а) влияет на риск сердечно-сосудистых болезней, менше – на развитие инсульта. На его количество могут влиять болезни (например, почечная недостаточность). Диета, физические упражнения или состояние окружающей среды практически не изменяют концентрацию липопротеина (а) в крови. Также препараты, уменьшающие количество липидов в крови, практически не влияют на количество липопротеина (а).
У 2/3 пациентов развитие атеросклероза зависит от присутствия в крови повышенных концентраций липопротеина (a). Исследования показали, что у лиц с нормальной концентрацией общего холестерина, но повышенным содержанием липопротеина (a) (выше 30 мг/дл) риск развития ишемической болезни сердца в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальными значениями этих показателей. Риск возрастает в 8 раз, если одновременно повышены концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности и липопротеина (a). Инфаркт миокарда развивается в 4 раза чаще у лиц молодого возраста, у которых содержание липопротеина (a) превышает 48 мг/дл.
Высокая концентрация липопротеина (а) является предвестником развития раннего атеросклероза, независимо от других факторов риска, включая содержание липопротеинов низкой плотности ЛПНП (т.н. плохой холестерин). У пациентов, у которых уже развились сердечно-сосудистые заболевания, его содержание указывает на риск тромбоза атеросклеротической бляшки. Липопротеин (а) накапливается в стенках сосудов, где подавляет связывание плазминогена с поверхностью клеток, уменьшает выделение плазмина и увеличивает свертываемость, а также способствует появлению новых клеток гладкой мускулатуры. Эти уникальные особенности липопротеина (а) свидетельствуют о том, что он вызывает образование тромбов и атеросклероза.
На сегодня среди специалистов сложился консенсус: существует доказанная связь между повышенными содержанием липопротеина (а) и сердечно-сосудистыми заболеваниями, следовательно, он является важным и независимым показателем развития этих болезней. Европейское общество атеросклероза (European Atherosclerosis Society) рекомендует пациентам с умеренным или высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний периодически проверять уровень липопротеина (а). Любой пациент с одним из следующих факторов риска должен сдавать анализ:
- наличие преждевременного сердечно-сосудистого заболевания;
- семейная гиперхолестеринемия - наследственное повышение уровня холестерина в крови;
- наличие близких родственников с преждевременными сердечно-сосудистыми заболеваниями;
- наследственное увеличение уровня липопротеина (а);
- рецидив сердечно-сосудистых болезней после лечения статинами.
Для липопротеина (а) еще продолжается стандартизация методов измерения, хотя уже разработан стандартный справочный материал, утвержденный Экспертным комитетом ВОЗ по биологической стандартизации и Международной федерацией клинической химии и лабораторной медицины. По состоянию на 2005 год принимаются следующие уровни для липопротеина (а):
- Желательный менее 14 мг / дл (менее 35 нмоль / л),
- Небольшой риск: 14 - 30 мг / дл (35 - 75 нмоль / л),
- Высокий риск: 31 - 50 мг / дл (75 - 125 нмоль / л),
- Очень высокий риск: > 50 мг / дл (> 125 нмоль / л).
Если уровень липопротеина (а) повышен, необходимо начаться лечение с целью достижения уровня ниже 50 мг / дл. Кроме того, одновременно нужно контролировать и другие показатели, которые являются факторами факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (включая уровни липопротеинов низкой плотности).